Το πιο γνωστό αξιοθέατο της πόλης είναι η Ακρόπολη των Σερρών. Το Βυζαντινό αυτό κτίσμα κατασκευάστηκε κατά τον 9ο μ. Χ. αιώνα πάνω από ένα αρχαίο φρούριο του 7ου π. Χ. αιώνα.
Τα ιστορικά έγγραφα αναφέρουν την ύπαρξη τεσσάρων πύργων εντός της Ακρόπολης κατά την αρχαιότητα. Σήμερα, πάντως, μόνο ένας πύργος υπάρχει που κατάφερε να διασωθεί ανά τους αιώνες. Ο λόγος γίνεται για τον «Πύργο του Βασιλέως» γνωστό και ως «Πύργος του Ορέστη».